簡(jiǎn)介:2 型糖尿?。═ype 2 diabetes,T2DM)是一種需要終身治療及管理的慢性疾病,院內院外多學(xué)科團隊對糖尿病患者進(jìn)行綜合生活方式干預代替傳統藥物治療的探索,對 2 型糖尿病具有積極重要的意義。
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鄒文英 [1,a] 林漢利 [2,a] 譚榮韶 [3] 葉定康 [4] 王寧 [5] 余賀杲 [2] 付承彬[*5,b,]
1.廣東生科生命健康科技有限公司 510308 2.中山大學(xué)附屬第八醫院 518033
3.廣州市紅十字會(huì )醫院營(yíng)養科 510220 4.達安益復康專(zhuān)科門(mén)診部 510308
5 深圳市生科慢性病健康管理研究院 518038
摘要:背景 2 型糖尿?。═ype 2 diabetes,T2DM)是一種需要終身治療及管理的慢性疾病,院內院外多學(xué)科團隊對糖尿病患者進(jìn)行綜合生活方式干預代替傳統藥物治療的探索,對 2 型糖尿病具有積極重要的意義。 目的 探討一站式全流程管理模式(All-in-One-Site management pattern,AIOS)干預對 2 型糖尿病患者能否停降糖藥并血糖達標的作用。方法 對 2018 年 12 月-2019 年 12 月在達安益復康專(zhuān)科門(mén)診部就診的 148 例 2 型糖尿?。?0 歲以上 70 歲以下)患者采用 AIOS 模式進(jìn)行管理,以停降糖藥至少 2 個(gè)月且糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)<6.5%作為停降糖藥并血糖達標標準,觀(guān)察干預前及干預 3 個(gè)月后患者體重、體質(zhì)指數(BMI)、內臟脂肪等級(內脂等級)、體脂肪率、肌肉量、空腹血糖、餐后 2 小時(shí)血糖、空腹胰島素、餐后胰島素、HbA1c、用降糖藥情況等指標的差異,并分析該管理模式對糖尿病控制的作用。相關(guān)數據分析采用配對 t 檢驗,相關(guān)占比分析采用配對卡方檢驗。 結果 一站式全流程管理模式干預后,研究對象的體成分各項指標(體重、BMI、內脂等級、體脂肪率)較干預前均降低,差異有顯著(zhù)性意義(t=15.22~21.43,均 P<0.001);血糖、空腹胰島素、HbA1c 等生化指標,以及 HOMA-IS 指數均明顯改善,差異有顯著(zhù)性意義(t=-5.72~ 11.59,均 P<0.001);用降糖藥率顯著(zhù)降低(P<0.001)。結論 一站式全流程管理模式干預,可顯著(zhù)控制 T2DM 患者體重、血糖、HbA1c 等代謝指標及改善胰島素敏感性,74.32%的患者可血糖控制達標,52.70%的患者可停降糖藥并血糖達標。一站式全流程管理模式是一種適合 2 型糖尿病早期的新型糖尿病管理模式。
關(guān)鍵詞:一站式全流程;管理;模式;2 型糖尿??;停降糖藥;血糖達標;觀(guān)察性研究
2017 年中國的糖尿病患病率約達 12.8%,糖尿病總人數約 1.64億,但知曉率僅為43.3%,治療率為49.0%,血糖控制率僅為49.4%[1],未控制的糖尿病并發(fā)癥明顯增加,加重國家醫療負擔,近年多學(xué)科團隊集中參與糖尿病管理模式對提高2 型糖尿病血糖達標率發(fā)揮了重要的作用,但患者出院后的管理仍處于內分泌科門(mén)診隨診的單兵作戰模式,院外血糖管理效率明顯下降。近年,國外有學(xué)者也有通過(guò)嚴格生活方式管理等多學(xué)科團隊管理方式緩解或逆轉2 型糖尿病的報道[2, 3],國內寧光院士亦提倡標國家準化代謝性疾病管理中心(National Metabolic Management Center,MMC)模式來(lái)管理 2 型糖尿病等代謝性疾病以提高其控制率和達標率[4],但目前國內大部分中心仍以藥物管理為重點(diǎn),對以生活方式管理為核心的多學(xué)科團隊模式仍較少,其對血糖管理的效果亦未知。本研究團隊借鑒國內外經(jīng)驗開(kāi)發(fā)出一套以綜合生活方式干預為核心的一站式全流程管理模式(All-in-One-Site management pattern,AIOS)對 2 型糖尿病進(jìn)行院內院外管理,并建立數據庫擬觀(guān)察其對 2 型糖尿病各項代謝指標的影響。
1.1 研究對象
2018 年 12 月至 2019 年 12 月,深圳市生科慢性病健康管理研究院聯(lián)合廣州市紅十字會(huì )醫院及達安益復康專(zhuān)科門(mén)診部組建臨床專(zhuān)科醫師、注冊營(yíng)養師、健康管理師、運動(dòng)指導師、心理咨詢(xún)師、統計人員的團隊,對選取的來(lái)自達安益復康專(zhuān)科門(mén)診部的 40 歲以上 70 歲以下 148 例使用口服降糖藥的 2 型糖尿病患者(type 2
diabetes mellitus,T2DM)進(jìn)行全面綜合健康管理。納入標準:符 合 1999 年 WHO 的 T2DM 診斷標準[5]。排除標準:(1)使用胰島素者,(2)DM 急性并發(fā)癥(酮癥酸中毒、高滲昏迷、嚴重低血糖等),(3)嚴重心肺腎功能不全,(4)吞咽或肢體活動(dòng)障礙,(5)急慢性疾病,包括急慢性傳染病、肝病、自身免疫性疾病、慢性腫瘤等),(6)長(cháng)期應用糖皮質(zhì)激素,(7)糖尿病確診年限不超過(guò) 10年,(8)出現 3 種以上并發(fā)癥,(9)服用 3 種以上降糖類(lèi)藥物,(10)體質(zhì)指數(body mass index,BMI)<23 kg/m2。參與研究者均簽署知情同意書(shū),接受糖尿病問(wèn)卷調查。
2.1 健康管理方法
采用一站式全流程管理(AIOS)模式進(jìn)行健康管理。AIOS 模式是本團隊成員根據糖尿病治療的“五駕馬車(chē)”模式基礎上,提出“個(gè)性化營(yíng)養”、“個(gè)性化運動(dòng)”、“心理疏導”、“血糖監測”、“藥物干預”5 個(gè)環(huán)節的綜合生活方式干預,并把健康教育貫穿在以上 5個(gè)環(huán)節中進(jìn)行,結合互聯(lián)網(wǎng)工具如遠程血糖無(wú)線(xiàn)監護系統、微信群和院外一對一每日跟蹤強化管理、每周一次多學(xué)科團隊(專(zhuān)科門(mén)診醫師、普通門(mén)診醫師、注冊營(yíng)養師、健康管理師、心理醫師、運動(dòng)指導師等)管理的一站式全流程管理模式。
?。?)個(gè)性化營(yíng)養:資深注冊營(yíng)養師在《中國糖尿病膳食指南(2017)》[5]基礎上,結合患者飲食習慣及個(gè)人每日每餐所需的熱量,為患者制定每周食譜。要求患者每日通過(guò)微信上傳或記錄每餐飲食情況,每日自測餐前餐后血糖。注冊營(yíng)養師每周微信或者電話(huà)聯(lián)系患者,根據患者的指尖血糖值波動(dòng)情況、飲食情況及身體情況為患
者調整及制定下周食譜。
?。?)個(gè)性化運動(dòng):運動(dòng)指導師根據每個(gè)患者不同的情況出具相應的增肌減脂運動(dòng)方案,并指導其落實(shí)運動(dòng)。
?。?)心理疏導:專(zhuān)科醫師、注冊營(yíng)養師、健康管理師通過(guò)課程、講座、面對面溝通、微信或電話(huà)溝通、錄制視頻等方式對患者進(jìn)行健康教育,微信或電話(huà)或面對面了解患者精神狀態(tài)及心理狀態(tài),針對有焦慮抑郁傾向的患者,及時(shí)對其進(jìn)行心理疏導,并采取相應的心理干預措施。
?。?)血糖監測:每日自測空腹、午餐/晚餐前血糖、早晨/中餐/晚餐的餐后兩小時(shí)及睡前指尖血糖各 1 次,共 7 次。在專(zhuān)科醫生調整降糖藥等特殊期時(shí)期自我監測凌晨血糖。如此較為頻繁的血糖監測是為了及時(shí)調節飲食方案及調整降糖藥方案等干預措施,以實(shí)現血糖控制達標及維持穩定。
?。?)藥物干預:進(jìn)入一站式全流程管理后,專(zhuān)家門(mén)診醫生根據本患者每天監測的血糖數值判斷,對使用口服降糖藥物將面臨低血糖的風(fēng)險的患者,采用 2.1 健康管理方法中(1)-(4)中綜合生活方式干預代替藥物治療以實(shí)現停降糖藥并血糖達標;部分患者停藥后血糖控制不穩定,則采用減少降糖藥(比進(jìn)入管理前口服降糖藥種類(lèi)更少或者劑量減少)方案進(jìn)行藥物干預,同時(shí)維持以上(1) -(4)中綜合生活方式干預,以實(shí)現血糖控制達標;進(jìn)入管理前不用降糖藥患者,采用以上(1)-(4)中綜合生活方式干預代替藥物治療以實(shí)現停降糖藥并血糖達標;進(jìn)入管理前不用降糖藥患者,采用以上(1)-(4)中綜合生活方式干預代替藥物治療仍不能有效控制血糖,則采用降糖藥物協(xié)助綜合生活方式干預以實(shí)現血糖控制達標。
2.2 人體測量方法
所有患者在達安益復康專(zhuān)科門(mén)診部使用同一臺身高計測量?jì)x和體重計測量身高及體重,并根據患者身高和體重計算體質(zhì)量指數(body mass index,BMI),BMI=體重/身高 2(kg/m2)。
2.3 人體成分分析
所有患者均在空腹時(shí)采用日本 TANITA 公司的多頻人體成分檢測儀(Tanita MC-780MA)測量體脂肪量(fat mass,FM)、肌肉量、體脂百分比、內脂等級等,檢測前避免劇烈運動(dòng)。
2.4 實(shí)驗室檢查
所有血液標本均送達安公司進(jìn)行檢測空腹血糖、餐后 2 小時(shí)血糖等采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(日立 7600~020),糖化血紅蛋白(HbA1c)通過(guò) Sysmex 血液分析儀(XE-5000)檢測。血清胰島素均采用化學(xué)發(fā)光法(羅氏 Elecsys 2010 電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀)測定。
2.5 胰島素敏感性指標
胰 島 素 敏 感 性 指 標 采 用 HOMA-IS 指 數 [7] 來(lái) 表 示 ,HOMA-IS=22.5/(空腹血糖×空腹胰島素)。
2.6 血糖控制達標及停降糖藥并血糖達標標準
以 HbA1c<6.5%作為血糖控制達標。以此同時(shí),參照 DiRECT研究結果建議的糖尿病緩解標準,本研究將患者在停止服用降糖藥至少 2 個(gè)月后 HbA1c<6.5%,作為停降糖藥并血糖達標標準[6]。AIOS模式管理中患者在專(zhuān)家門(mén)診醫生綜合評估下,給予停用降糖類(lèi)藥物,采用個(gè)性化營(yíng)養、個(gè)性化運動(dòng)、心理疏導代替藥物治療,依舊能維持血糖穩定,3 個(gè)月的管理期結束后測 HbA1c,該值<6.5%即列為停降糖藥并血糖達標。同時(shí),這部分停藥患者與進(jìn)入管理前不用降糖藥患者在管理結束后達到 HbA1c<6.5%的患者一并作為AIOS 模式管理后不用降糖藥患者。若管理中停藥后出現 HbA1c≥6.5%,需要重新用降糖藥或者調整/減少降糖藥以協(xié)助控制血糖的患者;以及進(jìn)入管理前不用降糖藥而在管理過(guò)程持續出現 HbA1c≥6.5%,需借助少量降糖藥以協(xié)助控制血糖的患者,則作為 AIOS模式管理后用降糖藥患者,用于統計管理前后的用降糖藥率與不用降糖藥率(見(jiàn)表 1)
2.7 統計學(xué)方法
采用 SPSS22.0 軟件包(Statistical Package for Social Sciences,Chicago,IL,USA)進(jìn)行統計分析。計量資料符合正態(tài)分布的采用進(jìn)行統計描述,采用配對 t 檢驗比較組間差異,及觀(guān)察各指標在干預前后的相關(guān)關(guān)系;定性資料采用人數和構成比(%)描述,采用配對卡方檢驗(McNemar’s test)。P<0.05 表示有顯著(zhù)性統計學(xué)意義。
3.1 AIOS 模式管理對 2 型糖尿病患者人體成分的改善效果
從配對 t 檢驗過(guò)程中給出的各種指標在干預前后的 Pearson 矩形相關(guān)系數及 P 值可以看出,2 型糖尿病患者的人體成分指標體重、BMI、內脂等級、體脂肪率、肌肉量在采用 AIOS 模式管理 3 個(gè)月前后均存在顯著(zhù)的正相關(guān)關(guān)系,其中體重在 AIOS 模式管理前后的相關(guān)關(guān)系最強(r=0.921)。同時(shí),配對 t 檢驗發(fā)現,采用 AIOS 模式管理 3 個(gè)月后,體重明顯減輕(t=18.73,v=147,P<0.001);BMI值明顯下降,可達正常值(t=21.43,v=147,P<0.001);內脂等級和體脂肪率明顯下降(P<0.001);肌肉量在 AIOS 管理前后無(wú)顯著(zhù)差異(P=0.562),具體結果見(jiàn)表 2。說(shuō)明 AIOS 模式能有效管理患者體重、內脂等級和體脂肪率。
表 2 AIOS 模式管理 2 型糖尿病患者人體成分的影響(n=148)
3.2 AIOS 模式管理對 2 型糖尿病患者血糖、糖化血紅蛋白、胰島素敏感性指數的改善效果
2型糖尿病患者的生化指標空腹血糖、餐后2 小時(shí)血糖、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IS 指數在采用 AIOS 模式管理 3 個(gè)月前后均存在顯著(zhù)的正相關(guān)關(guān)系,但相關(guān)關(guān)系不強(r=0.192~0.488)。同時(shí),配對 t 檢驗的結果顯示,采用 AIOS 模式管理 3 個(gè)月后,空腹血糖及餐后 2 小時(shí)血糖顯著(zhù)下降,差異有顯著(zhù)性意義,(t=8.07;11.59,v=147;147,P<0.001;0.001);HbA1c 顯著(zhù)下降,均值為 6.26%,差異有顯著(zhù)性意義(t=10.47,v=147,P<0.001);空腹胰島素值顯著(zhù)下降,差異有顯著(zhù)性意義(t=6.78,v=147,P<0.001);HOMA-IS指數顯著(zhù)上升,差異有顯著(zhù)性意義(t=-5.72,v=147,P<0.001), 見(jiàn)表 3。
表 3 AIOS 模式管理 2 型糖尿病患者前后血液生化指標變化(n=148)
注:HOMA-IS 指數=22.5/(空腹血糖×空腹胰島素)
3.3 AIOS模式管理對2 型糖尿病患者停降糖藥并血糖達標的作用
McNemar’s 檢驗發(fā)現,2 型糖尿病經(jīng)過(guò) AIOS 模式管理 3 個(gè)月后口服降糖藥的用降糖藥比例明顯下降,由干預前的 83.11%下降至干預后的 23.65%(P<0.001);不用口服降糖藥的則由干預前的16.89%升高至干預后的 76.35%(P<0.001),具體結果見(jiàn)表 4。同時(shí)配對卡方檢驗發(fā)現,2 型糖尿病經(jīng)過(guò) AIOS 模式管理 3 個(gè)月后血糖控制達標人數明顯增加,由干預前的 35.14%升高至干預后的74.32%,差異有顯著(zhù)性意義(P<0.001);血糖控制不達標人數明顯減少(P<0.001),見(jiàn)表 5。以停用降糖藥至少 2 個(gè)月后 HbA1C<6.5%作為停降糖藥并血糖達標標準,我們的數據顯示 52.70%(78/148)經(jīng)過(guò) AIOS 模式管理后實(shí)現停降糖藥并血糖達標。
表 4 AIOS 干預前后用降糖藥比例情況(n=148)
2 型糖尿病是當前危害中國人健康的重大慢性病之一,前文提到其中國患病人數超過(guò) 1 億人,也增加了國家、社會(huì )和家庭的負擔。因此防治糖尿病,特別是預防糖尿病的發(fā)生至關(guān)重要。國內大慶研究 30 年 的 報 告 顯 示 早 期 采 取 生 活 方 式 干 預 糖 耐 量 異 常 者(impaired glucose tolerance,IGT),不僅可延緩其糖尿病的發(fā)生,同時(shí) IGT 逆轉為正常者,其 2 型糖尿病發(fā)生率遠低于未逆轉者,并發(fā)癥更低,提示主動(dòng)干預及嚴格生活方式干預將血糖恢復至正常范圍對長(cháng)期預防糖尿病效益更明顯[8]。近年國際上的 Look Ahead 研究和 DiRECT 研究也提示通過(guò)生活控制體重可使糖尿病得到緩解和控制[9,2],DiRECT 研究更是提示通過(guò)嚴格的生活方式管理糖尿病可以逆轉糖尿病,改變了以往對于糖尿病是一種不可逆的慢性病的觀(guān)點(diǎn),而且逆轉后停藥[2],給糖尿病的防治帶來(lái)的新視覺(jué)。國內寧光院士團隊的研究[10]提示當前中國 2 型糖尿病的發(fā)生不僅與胰島素功能障礙有關(guān),但更可能與胰島素抵抗有關(guān),可見(jiàn)在當前中國糖尿病的管理更應注重管理患者的體重和代謝綜合征表現。因此寧光團隊提出了采取 MMC 來(lái)進(jìn)行糖尿病管理,進(jìn)行一個(gè)中心、一站式服務(wù)和一個(gè)標準進(jìn)行服務(wù),初步取得了一定效果。本中心團隊基于此模式并借鑒國外和自己的工作經(jīng)驗,創(chuàng )造性的提出了結合互聯(lián)網(wǎng)的一站式全流程管理模式(AIOS)來(lái)對患者進(jìn)行院內院外管理,以彌補當前各醫院普遍存在的糖尿病患者院內有人管院外無(wú)人管或管得少的不足。
前人的研究均提示體重管理對于 2 型糖尿病管理至關(guān)重要,DiRECT 研究提示體重的下降可能是逆轉糖尿病的重要因素[2]。本研究發(fā)現 2 型糖尿病患者通過(guò) AIOS 模式管理 3 個(gè)月后體重得到顯著(zhù)降低(P<0.001),且該體重降低與干預相關(guān)關(guān)系很強(r=0.921) (見(jiàn)表 1)。提示 2 型糖尿病在我們的 AIOS 模式管理過(guò)程中,體重管理效果顯著(zhù)。
眾所周知,內臟脂肪增加是引起胰島素抵抗導致 2 型糖尿病發(fā)生的重要因素,因此減重中脂肪的減少才是至關(guān)重要的。本研究通過(guò)體成分分析發(fā)現,AIOS 模式管理 3 個(gè)月后患者的 BMI、內脂等級和體脂肪率是明顯下降的,其中內臟脂等級由 11.7%(均值)下將至約 9.2%(均值)(P<0.001,見(jiàn)表 1)。Wang Qian 等的研究發(fā)現肌肉和內臟脂肪面積的比值(Skeletal muscle mass to visceral fat area ratio,SVR)可作為糖尿病和代謝綜合征的診斷指標[11],糖尿病患者的 SVR 明顯高于非糖尿病患者。盡管本研究沒(méi)有測定肌肉和內臟脂肪面積的比值,但從肌肉的增加和內臟等級的減少與 AIOS 模式管理的相關(guān)性(分別為 r=0.789,0.898,表 1)也可以看出 AIOS模式管理有利于患者內臟脂肪的減少和肌肉量的增加,加上該管理模式有利于患者體重管理,從而有利于糖尿病的長(cháng)期控制。同時(shí)由于本研究發(fā)現肌肉量增加與干預措施雖然有顯著(zhù)正相關(guān)性,但無(wú)統計學(xué)差異(P=0.562,見(jiàn)表 1),可能與肌肉量在短期難以明顯增加有關(guān),需延長(cháng)觀(guān)察時(shí)間觀(guān)察肌肉量的變化。
本研究中,經(jīng) AIOS 模式管理后的患者血糖也得到了良好的控制,患者的空腹血糖及餐后 2 小時(shí)血糖在干預后顯著(zhù)降低,空腹血糖由干預前的 8.16mmol/L(均值)降至 6.57mmol/L(均值)(P<0.001,見(jiàn)表 2);餐后 2 小時(shí)血糖,由干預前的 15.56mmol/L(均值)降至10.85mmol/L(均值)(P<0.001,見(jiàn)表 2)。寧光院士團隊的研究發(fā)現 HOMA-IR 升高糖尿病發(fā)病風(fēng)險越高[10],HOMA-IS 是胰島素抵抗指數(HOMA-IR)的倒數,本研究發(fā)現胰島素敏感性指數(HOMA-IS)指數由 0.47(均值)提升至 0.90(均值)(P<0.001,見(jiàn)表 2),說(shuō)明胰島素敏感性得到了提高。胰島素抵抗降低的同時(shí),本研究結果顯示 AIOS 模式管理的患者的 HbA1C 由 7.48%(均值)降至 6.26%(均值)(P<0.001,見(jiàn)表 2),HbA1C 的達標率由干預前的 35.14%提升至 74.32%(P<0.001,見(jiàn)表 3),這與 DiRECT 研究的結果類(lèi)似[2],對比國內的一份研究結果,385 例 2 型糖尿病患者采用常規胰島素治療 3 個(gè)月后 HbA1c 達標率(HbA1C<7%)僅 為 47.79%[12],提示 AIOS 模式不僅能很好的控制好血糖,效果優(yōu)于常規胰島素治療,并能提升糖尿病的胰島素敏感性。
更重要的是,本研究著(zhù)重強調綜合生活方式的干預替代藥物治療,以幫助患者實(shí)現糖化血紅蛋白達標及血糖維持穩定。相比DiRECT 研究中顯示的糖尿病用藥率由 75%降至 40%[2],我們的統計結果顯示,在這種綜合生活方式干預下糖尿病患者的用藥率由83.11%降至 23.65%(P<0.001,見(jiàn)表 4),可見(jiàn)接受 AIOS 模式管理前,大部分患者(用藥物率 83.11%)需要依靠藥物進(jìn)行血糖的管控,且血糖控制效果一般(HbA1C 的均值 7.48%),而采用 AIOS模式中的綜合生活方式干預 3 個(gè)月后,74.32%的患者可以不用或者減少降糖藥實(shí)現血糖控制達標(HbA1C 的均值 6.26%),且 52.70%的患者實(shí)現停降糖藥并血糖達標,(暫未統計減少用降糖藥且HbA1C<6.5%的患者人數),提示 AIOS 模式管理中的綜合生活方式干預能替代傳統藥物治療而實(shí)現血糖達標。另通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)模式進(jìn)行遠程管理的方法提高了患者治療的依從性,便于長(cháng)期管理,這也為針對目前單一的患者門(mén)診就診管理糖尿病的模式提供了一個(gè)新的思路。
由于本研究?jì)H為觀(guān)察性研究,且病例數量仍較少,因此,其證據強度仍不強,AIOS 模式管理糖尿病的模式仍有待更多 RCT 研究或大數據隊列研究去證實(shí),且長(cháng)期互聯(lián)網(wǎng)模式與單一門(mén)診就診模式的比較仍有待進(jìn)一步的深入研究。但強化生活方式管理及多學(xué)科團隊管理糖尿病的模式已在國內外多個(gè)研究中得到證實(shí),因此基于這些基礎上的 AIOS 仍值得推廣。
總之,AIOS 模式可明顯降低 2 型糖尿病患者的體重、內臟脂肪、餐后 2 小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白,并顯著(zhù)改善胰島素敏感性,同時(shí),我們的研究對象主要為輕癥的中早期糖尿病患者,大部分患者經(jīng)過(guò) AIOS 模式管理 3 個(gè)月后,通過(guò)綜合生活方式干預代替藥物治療,實(shí)現停藥且血糖達標的狀態(tài)。因此,相比傳統藥物治療,AIOS模式是一個(gè)值得借鑒的較可靠的糖尿病管理模式,期待延長(cháng)觀(guān)察時(shí)間建立管理隊列,以獲得在更多更有力的研究去驗證。
鳴謝:特別感謝中山大學(xué)公衛學(xué)院楊麗麗教授對本研究的指導和支持!